Клинические испытания таргетных препаратов выявили, что однократная биопсия не позволяет проводить точного генетического профилирования опухолей, и есть вероятность упустить ключевые мутации, которые влияют на чувствительность опухоли к лекарственным средствам.
Генетическое профилирование биоптатов злокачественных опухолей в последние годы становится все более распространенным методом анализа, помогающим управлять персонализированной терапией и гарантировать наиболее эффективное лечение онкологических больных.
В данном исследовании были проанализированы образцы, полученные в результате крупного предоперационного клинического исследования POETIC, что позволило определить почему не все пациентки одинаково хорошо поддаются лечению ингибиторами ароматазы. Пациентки в постменопаузе с эстроген-рецептор положительным (ER+) типом рака молочной железы получали ингибиторы ароматазы в течение четырех недель, начиная за две недели до стандартной операции. Биоптаты были получены в двух параллелях в начале исследования и во время хирургической операции (кор-биопсия), а также от контрольной группы пациенток, которые не получали лечение ингибитором ароматазы. Повторный анализ и забор биопсийного материала проводили в этих же группах без какого-либо дополнительного вмешательства в лечение.
Сравнивая шесть наиболее часто встречаемых мутантных генов в парах из предоперационного и операционного материала от 86 пациенток, исследователи обнаружили, что в 71% случаев одни и те же мутации присутствовали в обоих образцах, а у 29% пациентов, по крайней мере, одна из мутаций присутствовала только в одном из образцов. Контрольная и леченая группы были проанализированы отдельно и вместе, но не было выявлено никаких отличий в вариабельности мутаций между ними, что указывает на то, что кратковременное применение ингибиторов ароматазы никак не повлияло на сравниваемые образцы.
После однократной биопсии почти у четверти больных были пропущены потенциально важные мутации (PIK3CA, IP53, CDN1, MLL3, ABCA 13 и FLG), которые могли предсказать реакцию опухоли на лечение ингибиторами ароматазы или ее чувствительность к другим препаратам. Это может быть связано с генетической неоднородностью клеток в разных участках внутри одной опухоли. Исследователи также идентифицировали мутацию в гене TP53, который вовлечен в развитии резистентности ER+ рака молочной железы к действию ингибиторами ароматазы, такими как анастрозол и летрозол.
ER+ опухоли молочной железы составляют до 80% случаев и ингибиторы ароматазы, которые снижают выработку эстрогена, являются наиболее эффективным средством лечения этой формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Однако эти препараты не всегда эффективны и в некоторых случаях к их воздействию может развиваться устойчивость.
В долгосрочной перспективе, это исследование поможет оптимизировать персонализированное лечение больных с ER+ раком молочной железы.
Источник